Beter dan zuur wordt het niet, volgens Dr. Mechoulam

“Oorspronkelijk zijn er alleen zuren die in de plant verschijnen en die zuren zijn een mysterieuze wereld van verbindingen die veel krachtiger zijn dan cannabinoïden.”  Aldus ’s werelds bekendste cannabisonderzoeker Dr. Raphael Mechoulam, die in maart van dit jaar op 92-jarige leeftijd in Israël overleed. Deze verklaring vormde de basis van zijn onderzoek. 

De zuurvormen werden door Dr. Mechoulam als de meest krachtige cannabinoïden beschouwd. Het grote probleem is alleen dat ze zeer instabiel zijn. CBDa bijvoorbeeld decarboxyleert grotendeels al in CBD voordat deze therapeutisch kan worden ingezet. 

CBDa (cannabidiolzuur) en THCa (tetrahydrocannabinolzuur) zijn meestal de hoofdcannabinoïden van de cannabisplant en dit zijn de voorlopers van de stabiele en gedecarboxyleerde CBD en THC. Behalve natuurlijk de CBG strains, die bevatten hoofdzakelijk alleen maar CBGa (cannabigerolzuur). 

De instabiliteit van cannabinoïdenzuren zoals CBDa vormt nu nog steeds een belemmering om het als medicijn te kunnen ontwikkelen.

CBDa, een cannabinoïdezuur met therapeutische belofte

De cannabisplant heeft meer dan 140 cannabinoïden, met daarnaast nog eens vele honderden terpenen, flavonoïden en overige componenten. Van de meeste hiervan is de werking onbekend en is er zelfs nog geen onderzoek naar gedaan.

CBDa is een van de meest voorkomende cannabinoïden die momenteel word onderzocht en veel potentie heeft laten zien wat betreft mogelijke therapeutische voordelen.

Wat je moet weten is dat uitsluitend CBGa (cannabigerolzuur) kan worden gevormd door de plant zelf. Het wordt daarom ook wel ‘de moeder van alle cannabinoïden’ genoemd.

De CBDa, CBCa en THCa worden daarna gevormd door een enzymatisch omzetting van de CBGa tijdens de bloei in de cannabisplant.

Eerder werd gedacht dat de zuurvormen van cannabinoïden als CBDa, CBGa, CBCa en THCa farmacologisch inactief waren en niet in staat zijn om het endocannabinoïde-systeem van het lichaam te beïnvloeden zoals hun gedecarboxyleerde tegenhangers CBD, THC, CBG en CBC. Ze werden mede daarom niet onderzocht op hun mogelijk farmacologische werking, in tegenstelling tot de gedecarboxyleerde vormen. 

Cannabinoïden zijn de motor en terpenen/flavonoïden het stuur en gaspedaal

Wat we zeker niet moeten vergeten, is dat de terpenen en flavonoïden in de plant van wezenlijk belang zijn voor de “medicinale” werking, en mede verantwoordelijk zijn voor het zogeheten entourage-effect van de cannabis.                        

“Volledige plant extracten bestaande uit al deze componenten en zijn superieur ten opzichte van isolaten en distillaten”

Ik leg het wel eens als volgt uit: de cannabinoïden zijn de motor en de terpenen & flavonoïden zijn het stuur en gaspedaal waarmee we de auto de richting en zijn snelheid kunnen geven. Daarom is het zo zonde om de cannabinoïden te decarboxyleren (verhitten). Daarmee maken we de op dat moment aanwezige terpenen en flavonoïden grotendeels kapot en is de auto onbestuurbaar geworden.

De pure, verse cannabinoïden hebben een compleet andere “medicinale” werking dan de gedecarboxyleerde vorm. Maar het decarboxylatieproces is niet te stoppen en geschiedt niet alleen door het verwarmen van het product, maar ook door LICHT en TIJD. 

Met andere woorden: als we het extract laten zoals het in de plant is geproduceerd zal er ALTIJD een gedeelte op een natuurlijke manier worden gedecarboxyleerd. Dat houdt in dat het uiteindelijke extract beide vormen zal bevatten, inclusief de overige honderden unieke componenten uit de cannabisplant die de “medicinale” werking superieur maken.

“Als je naar een veld met cannabis kijkt bevat geen van deze planten daadwerkelijk THC en CBD, maar THCa en CBDa. THC en CBD verschijnen pas in de plant nadat de plant is afgestorven.”

Wat kan de cannabisconsument nu eigenlijk met CBDa?

Recente wetenschappelijke studies en onderzoeken duiden erop dat full-spectrum CBDa een enorme potentie heeft. We zullen enkele van die beloftes nader bekijken.                                                   

Ontstekingsremmende werking van CBDa

Vanwege zijn eigenschappen als specifieke Cox-2 remmer heeft CBDa ontstekingsremmende en pijnbestrijdende eigenschappen en kan het zeer effectief zijn bij het verminderen van ontstekingen en pijn.

Ibuprofen en aspirine zijn voorbeelden van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) die de werking van deze Cox enzymen moeten belemmeren.

CBDa is een selectieve Cox-2-remmer die de Cox-enzymen  blokkeert zonder het gevaar te lopen de maagwand en darmen ernstig te beschadigen. Met andere woorden: “CBDa werkt op dezelfde manier als medicijnen, maar zonder de nadelige effecten en kans op overdosering”.

Misselijkheid

Studies geven aan dat CBDa full-spectrum extracten – dus samen met andere cannabinoïden – kan helpen bij het verminderen van braken en misselijkheid veroorzaakt door chemotherapie bij kankerpatiënten.

CBDa is daarbij tot wel 1.000 x effectiever dan CBD!

CBD en CBDA beïnvloeden beide de serotonine-receptoren, maar CBDa doet dit in een veel hoger tempo.

Anti-epileptische effecten van CBDa 

Epidiolex, een op CBD gebaseerd medicijn, is het eerste receptgeneesmiddel dat door de Amerikaanse FDA werd goedgekeurd voor de behandeling van epilepsie.

Epidiolex–fabrikant GW Pharmaceuticals heeft tests uitgevoerd die de effecten van CBDa en CBD tegen elkaar afzetten. Hun onderzoek toonde aan dat kleinere doses CBDa nodig waren voor effectiviteit en in verschillende gevallen presteerde CBDa aanzienlijk beter dan CBD wat betreft het verlagen van de aanvalsfrequentie.

Julian S. Gangolli is de voormalige baas van GW Pharmaceuticals. “We hadden kinderen die 40 of 50 epileptische aanvallen per week hadden, maar dit product (Epidiolex) kon daarin maar weinig verbeteren”, zei Gangolli, die de fase 3 klinische onderzoeken van Epidiolex beschreef. 

Hij zei dat de verhoogde potentie van de synthese van cannabiszuren het mogelijk maakt om de daarvan afgeleide behandelingen te gebruiken om een “enorm scala aan ontstekingsaandoeningen” te behandelen, vooral in vergelijking met de zijn eerdere ervaring met Epidiolex.

CBDa heeft heel veel potentie getoond door het vertonen van anti-epileptische activiteit, zoals ondersteund in deze publicatie .

Kanker

Hoewel ze zeggen dat cannabinoïdenzuren kanker niet kunnen genezen, zijn er maar weinig moleculen die zo effectief zijn in het remmen en de verspreiding van kanker. Volgens een recente publicatie in het tijdschrift Toxicology Letters, kunnen sommige cannabinoïden zoals CBDa de verspreiding van borstkankercellen belemmeren.

Dit betekent dat er mogelijkheden zijn om therapeutische voordelen te bieden, zeker als dit gelijktijdig gaat met de natuurlijk aanwezige terpenen en flavonoïden uit de plant, die in mijn ogen cruciaal zijn.

Ondanks deze bemoedigende rapporten zijn we nog steeds niet in staat – veroorzaakt door wettelijke bepalingen – om concrete resultaten te verkrijgen. 

Antivirale activiteit van CBDa & CBGa tegen SARS-CoV-2

In deze actuele studie (28-07-2023) werd de antivirale activiteit van diverse cannabinoïden in vitro beoordeeld tegen alle SARS-CoV-2-varianten en overige virussen. Daarin wordt aangegeven dat CBDa en CBGa actief zijn.

CBDa en overige cannabinoïden-zuren decarboxyleren ALTIJD geleidelijk door WARMTE, LICHT en TIJD.

Deze niet te stoppen decarboxylatie heeft verhinderd dat er voldoende aandacht werd besteed om het als een levensvatbare klinische behandeling in te zetten.

Dr. Raphael Mechoulam, heeft echter op de CannMed-conferentie in 2019 aangekondigd dat hij samen met een groep andere wetenschappers een manier heeft gevonden om CBDa te stabiliseren, zodat het zijn therapeutische potentie zou behouden.

Om het instabiliteits-probleem van CBDa op te lossen, werd een CBDa-methylester voor het eerst getest op zijn antivirale werking. Deze CBDa-methylester vertoonde een neutraliserend effect op alle geteste SARS-CoV-2-varianten.

De stabiliteit in vitro werd bevestigd door ultra-high-performance vloeistofchromatografie (UHPLC)-analyse in combinatie met hoge-resolutie massaspectrometrie (HRMS).

Bovendien werd het vermogen van zowel CBDa als zijn derivaat om te interageren met het virus-spike-eiwit beoordeeld. Deze resultaten toonden aan dat CBDa-methylester kan worden beschouwd als een leidende verbinding die verder kan worden ontwikkeld als een nieuw effectief medicijn tegen (alle)virussen. 

Deze ontwikkelingen zijn zeker positief. Maar wanneer ze als officieel “medicijn” geregistreerd zouden worden, worden ze meteen vaak schandalig duur ten opzichte van de echte full-spectrum cannabis extracten, die als “voedingssupplement” zelfs vaak veel beter werken. 

De kosten voor de vergoeding van bijvoorbeeld Epidiolex variëren per patiënt van €30.000 tot wel €50.000 per jaar. 

Is CBDa psychoactief?

CBDa kan een gevoel geven van rust en ontspanning, maar geeft zeker niet de “high” en psychoactiviteit zoals THC wiet die wel levert.

Hoe het beste CBDa te consumeren?

CBDa kan niet in zijn natuurlijke vorm worden gerookt of verdampt, omdat dit de CBDa zal omzetten in CBD.  Je kan echter heel goed de verse (CBD) toppen en bladeren rauw in een salade verwerken, of een smoothie van vers geperste cannabissap  maken.

Je kunt ook thee maken van verse cannabistoppen met een hoog CBDa-gehalte. Simpel gezegd, je moet ze in een kopje doen en laten trekken.

En er zijn tegenwoordig ook full-spectrum extracten met een hoog CBDa percentage te koop. Dit lijkt geen probleem als we de vele advertenties  mogen geloven, maar helaas is dat meestal niet echt het geval en is het bijna altijd een gewoon CBD-product met daarin sporen van CBDa. 

Een grote uitzondering zijn de CBDa dominante full-spectrum extracten van CBD Spain Medicinal Food die in 2016 een extractiemethode hebben ontwikkeld waarbij de instabiele cannabiszuren ongekend stabiel blijven. En dat voor vele jaren, waarbij zelfs bijna alle in de plant aanwezige natuurlijke terpenen en flavonoïden gelijktijdig worden mee geëxtraheerd en behouden blijven.

Met andere woorden: “Alle cannabinoïdenzuren, terpenen en flavonoïden zoals ze in de cannabisplant aanwezig zijn, worden gelijktijdig en in één keer tijdens CBD Spain’s unieke extractieproces onttrokken uit de plant zonder dat de  deze van samenstelling veranderen, waarbij de niet-gewenste chlorofyl en waxen NIET worden meegenomen”. 

Extracten gebonden aan specifieke cannabissoort (strain)

Deze extracten zijn daarom altijd ‘strain gebonden’, omdat iedere strain zijn eigen unieke samenstelling van terpenen, flavonoïden en cannabinoïden bezit – die daardoor ook een unieke “medicinale” werking hebben. 

Dit gezegd hebbende, is het daarom van groot belang dat de strains die gebruikt worden zo uniform mogelijk moeten zijn qua samenstelling van terpenen, flavonoïden en cannabinoïden, daar anders de “medicinale” werking steeds anders zal zijn. 

Mede door deze stelling is het gebruik van zaden sterk af te raden, daar ieder zaadje zijn eigen unieke componenten en samenstelling bezit. 

Om dit probleem te verhelpen kan men het beste werken met kloontjes van een “moederplant” waardoor je jaar op jaar een cannabisextract met de zelfde samenstelling kunt reproduceren. 

Een mooi voorbeeld hiervan is de “Charlottes´ Web”, een CBD Strain van de Stanley Brothers, die hun “moederplant” uit 2014  jaar nog steeds hebben staan, en van die zelfde moederplant nu miljoenen kloontjes per jaar maken.

Cannaflavines als extra

Wat CBD Spain extracten nog potenter maakt, is het gegeven dat zelfs de cannaflavines A, B en C met hun extractiemethode uit de cannabisplant word gewonnen en in al onze extracten ruim aanwezig zijn. 

Deze cannaflavines zijn uniek voor de cannabisplant en hebben een ongekende farmacologische werking. Ze zijn o.a 30 keer sterker dan aspirine en worden zelfs ingezet als medicatie bij alvleesklierkanker.

Kanker van de alvleesklier is een bijzonder dodelijke vorm van kanker, die binnen vijf jaar na de diagnose meer dan 90% van de slachtoffers eist. Het is bestand tegen de meeste standaardtherapieën, waaronder chirurgie, chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie en gerichte therapie, en metastaseert vroeg, vaak voordat de diagnose wordt gesteld. Alleen bij zeer plaatselijke tumoren is genezing mogelijk.

Nu blijkt echter een nieuw cannabisderivaat genaamd FBL-03G veelbelovend in het doden van kankercellen in een behandelde tumor en in andere afgelegen delen van het lichaam. FBL-03G is een unieke cannabisflavonoïde, een synthetisch derivaat van cannaflavin B.

“17 mei 2023 – Flavocure Biotech, Inc. (“Flavocure”) heeft vandaag aangekondigd dat het goedkeuring heeft gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration voor zijn Investigational New Drug (IND)-aanvraag (FDA) gaat een fase I, eerste klinische studie bij mensen, starten met caflanon (FBL-03G) voor de behandeling van alvleesklierkanker.”

Voor de cannabinoïdezuren CBGa, THCa en CBCa geldt bijna hetzelfde verhaal, maar dat is voor de volgende keer.

Peter Vermeul